Francisella tularensis is the bacterial pathogen that causes tularemia in humans and a number of animals. To date, no approved vaccine exists for this widespread and life-threatening disease. The present disclosure provides attenuated Francisella mutants that include genetic inactivations in two genes. The Francisella mutants contain a genetic inactivation in at least one gene selected from dsbB, FTT0742, pdpB,fumA, and carB, and at least one gene selected from tolB, htrB, ipxH, ostAl, fimT, ipcC, manB, manC, nusA, wzx, kdtA, FTN0408, FTN0757 and FTN1254. Also provided are immunogenic compositions that include the attenuated bacteria. Methods are provided for treatment (e.g., treatment of tularemia) using the attenuated Francisella mutants.Francisella tularensis est le pathogène bactérien qui provoque la tularémie chez les humains et de nombreux animaux. Jusquà présent, aucun vaccin approuvé nexiste pour cette maladie largement répandue et mettant en danger la vie du malade. La présente invention a pour objet des mutants atténués de Francisella qui comprennent des inactivations génétiques dans deux gènes. Les mutants de Francisella contiennent une inactivation génétique dans au moins un gène choisi parmi dsbB, FTT0742, pdpB, fumA, et carB, et au moins un gène choisi parmi tolB, htrB, ipxH, ostAl, fimT, ipcC, manB, manC, nusA, wzx, kdtA, FTN0408, FTN0757 et FTN1254. La présente invention concerne également des compositions immunogènes qui comprennent les bactéries atténuées. La présente invention concerne des méthodes pour le traitement (par exemple, le traitement de la tularémie) utilisant des mutants atténués de Francisella.
