本发明属于生物药物研发领域,具体涉及一种多肽HL‑39及其制备与应用。所述多肽HL‑39,其包括:(a)由SEQ ID NO:1所示的氨基酸组成的多肽;(b)或在SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列中经取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有同等活性的由(a)衍生的多肽。本发明通过广泛而深入的研究发现,多肽HL‑39具有良好的体外GLP‑1R激动剂活性以及体内降血糖作用。体内药效学实验说明,多肽HL‑39制备成口服制剂时,肠道吸收好于Exenatide,在相同的口服给药剂量下,多肽HL‑39的体内降血糖效率更高。并且与Exenatide相比,多肽HL‑39能够以更低的给药剂量发挥更好的体内降血糖作用。