unnaturally occurring cystine node peptides (ckps) that bind to vegf-a are provided. In addition, methods of using unnaturally occurring vegf-a binding ckps are provided, including diagnostic and therapeutic compositions and methods. non-naturally occurring ckps that bind to low density lipoprotein receptor (lrp6) -related protein 6 are also provided.são fornecidos peptídeos nó de cistina de ocorrência não natural (ckps) que se ligam ao vegf-a. adicionalmente, são fornecidos métodos de uso dos ckps de ocorrência não natural que se ligam ao vegf-a, incluindo composições e métodos diagnósticos e terapêuticos. também são fornecidos ckps de ocorrência não natural que se ligam à proteína 6 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (lrp6).