The invention encompasses compositions and methods for effectively interfering, reducing and preventing conversion of vascular smooth muscle cells (VSMCs) and circulating stem cells to osteoblastic bone-like cells, thereby reducing and/or preventing vascular calcification (VC) or calcium mineral (hydroxyapatite) deposition in the vasculature. The present inventive compositions include (1) at least one agent that modulates expression and/or activity of peroxisome activated protein receptor gamma (PPAR-gamma)； (2) at least one agent that modulates expression and/or activity of one or more of the osteogenic transcription factors (Cbf-alpha-1/Runx2, Osterix, Msx2) and/or beta-catenin signaling； (3) at least one agent that modulates expression and/or activity of one or more of bone morphogenetic proteins (BMPs: BMP 2 and 4), alkaline phosphatase (ALP), and osteocalcin； (4) at least one agent that inhibits the activity of Reactive Oxygen Species (ROS)； and (5) at least one agent that suppresses one or more of inflammatory mediators including interleukins IL-1 a. IL-1b, IL-6, NF-kb, TNF-a, matrix metalloproteinases (MMPs) and prostaglandin E2 (PGE2).La invención abarca composiciones y métodos para interferir efectivamente, reducir y prevenir la conversión de células de músculo liso vascular (VSMC) y células troncales en circulación a células osteoblásticas similares a hueso, reduciendo y/o previniendo así la calcificación vascular (VC) o la deposición de calcio mineral (hidroxiapatita) en la vasculatura. La severidad y extensión de calcificación en las arterias principales reflejan la carga de placa arterioesclerótica y predicen fuertemente la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Las composiciones de invención de la presente utilizadas para su administración en humanos y otros sujetos mamíferos comprenden activos seleccionados que inhiben, interfieren o regulan procesos bioquímicos que conducen a dicha calcificación e incluyen (1) al menos un agente que modula la expres
