콜린스, 이안,매튜스, 토마스 피터,파리아 다 폰세카 맥하디, 타티아나,오스본, 제임스,레인치버리, 마이클,월턴, 마이클 이안,개럿, 미셸 다운
申请号：
KR1020207007411
公开号：
KR1020200038990A
申请日:
2013.05.14
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates generally to the field of therapeutic compounds. More specifically, the present invention specifically relates to 5-[[4-[[morpholin-2-yl] methylamino] -5- (trifluoromethyl)-which inhibits the kinase function of checkpoint kinase 1 (CHK1). 2-pyridyl] amino] pyrazine-2-carbonitrile compound (referred to as "FM compound"). The present invention also inhibits CHK1 kinase function in both pharmaceutical compositions comprising such compounds and in vitro and in vivo； Optionally another agent, such as (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor； (b) DNA damaging agents； (c) metabolic antagonists or thymidylate synthase (TS) inhibitors； (d) microtubule targeting agents； (e) ionizing radiation； (f) inhibitors of mitotic modulators or mitotic checkpoint modulators； (g) inhibitors of DNA damage signal transduction agents； Or (h) use of the compounds and compositions for treating diseases and symptoms, such as cancer-proliferative symptoms in combination with inhibitors of DNA-damaging repair enzymes, mediated by CHK1, and improved by inhibition of CHK1 kinase function. It is about.본 발명은 일반적으로 치료 화합물의 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 특히, 체크포인트 키나제 1(CHK1)의 키나제 기능을 저해하는 5-[[4-[[모르폴린-2-일]메틸아미노]-5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]피라진-2-카보니트릴 화합물("FM 화합물"로서 칭해짐)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 시험관내 및 생체내 모두에서 CHK1 키나제 기능을 저해하고； 임의로 다른 약제, 예를 들어, (a) DNA 토포이소머라제 I 또는 II 저해제； (b) DNA 손상제； (c) 대사길항물질 또는 티미딜레이트 신타제 (TS) 저해제； (d) 미소관 표적제； (e) 이온화 방사선； (f) 유사분열 조절제 또는 유사분열 체크포인트 조절제의 저해제； (g) DNA 손상 신호 전달물질의 저해제； 또는 (h) DNA 손상 수복 효소의 저해제와의 조합으로 암 등과 같은 증식 증상을 비롯하여, CHK1으로 매개되고, CHK1 키나제 기능의 저해로 개선되는 등의 질환 및 증상을 치료하기 위한 상기 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다.
