Recombinant Klotho proteins and variants, nucleic acids encoding the same, cell lines and suspension cultures expressing the same, and method of manufacturing and administering the same are disclosed. Proteins include solubility or half-life-extending features like glycosylation and fusion protein tags. Proteins have at least 85% amino acid sequence identity to a portion of human alpha Klotho isoform 1. Treatment protocols include determining serum soluble Klotho level in a subject, calculating a dosage of the protein sufficient to raise the serum soluble Klotho level in the subject to a predetermined level, administering the dosage of protein to the subject, such as by bolus or gradual injection, determining a rate of Klotho protein decline in the serum of the subject following administration of the first dosage, calculating a time and amount of a subsequent dosage of the Klotho protein, and administering the subsequent dosage of Klotho protein to the subject.Se dan a conocer proteínas y variantes Klotho recombinantes, ácidos nucleicos que codifican las mismas, líneas celulares y cultivos en suspensión que expresan las mismas, y un método de producción y administración de las mismas. Las proteínas incluyen atributos que prolongan la solubilidad o vida media, como la glucosilación y etiquetas de proteínas de fusión. Las proteínas tienen por lo menos 85% de identidad de secuencias de aminoácidos con una porción de Klotho alfa humana isoforma 1. Los protocolos de tratamiento incluyen determinar el nivel de Klotho soluble sérica en un sujeto, calcular una dosificación de la proteína suficiente para elevar el nivel de Klotho soluble sérica en el sujeto a un nivel predeterminado, administrar la dosificación de proteína al sujeto, tal como por inyección de bolo o inyección gradual, determinar una tasa de decaimiento de proteína Klotho en el suero del sujeto después de la administración de la primera dosificación, calcular un tiempo y cantidad de una dosificación subsecuen