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THE USE OF RET AGONIST MOLECULES FOR HAEMATOPOIETIC STEM CELL EXPANSION PROTOCOLS AND TRANSPLANTATION THERAPY AND A RET AGONIST KIT
专利权人:
INSTITUTO DE MEDICINA MOLECULAR
发明人:
VEIGA FERNANDES, José Henrique,DA FONSECA PEREIRA, Diogo,MOURA ARROZ NOBRE MADEIRA, Sílvia
申请号:
IBIB2013/055261
公开号:
WO2014/002038A1
申请日:
2013.06.26
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
The present disclosure relates to the use of RET, a transmembrane tyrosine kinase receptor, agonist molecules for Haematopoietic Stem Cell (HSC) expansion protocols and HSC transplantation therapy. RET signaling molecules are expressed by HSCs and Ret ablation leads to reduced HSC numbers. RET signals provide HSCs with critical Bcl2 and Bcl2l1 surviving cues, downstream of p38/MAP kinase and CREB activation. Accordingly, enforced expression of RET down-stream targets, Bcl2 or Bcl2l1, is sufficient to restore the activity of Ret null progenitors in vivo. Remarkably, activation of RET improves HSC survival or maintenance and in vivo transplantation efficiency, thus opening new horizons to the usage of RET agonist in HSC expansion and transplantation protocols. Additionally, the present disclosure describes a kit comprising RET agonist molecules, to be used in HSC expansion protocols and transplantation therapy.La présente invention concerne lutilisation de molécules agonistes RET ‑ un récepteur tyrosine kinase transmembranaire - dans le cadre de protocoles dexpansion de cellules souches hématopoïétiques et dune thérapie de transplantation de ces cellules. Les molécules de signalisation du RET sont exprimées par des cellules souches hématopoïétiques, et lablation du RET entraîne la réduction du nombre de cellules souches hématopoïétiques. Les signaux RET procurent des cellules souches hématopoïétiques avec des signaux survivants Bcl2 et Bcl2l1 critiques, en aval de lactivation de la kinase p38/MAP et de CREB. Par conséquent, lexpression forcée de cibles RET Bcl2 ou Bcl2l1 en aval est suffisante pour restaurer lactivité des progéniteurs nuls RET in vivo. On constate de manière remarquable que lactivation de RET améliore la survie ou le maintien des cellules souches hématopoïétiques, ainsi que lefficacité de la transplantation in vivo, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour lutilisation de lagoniste RET dans lexpansion des cellules souches hématopoïétiques et les p
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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