CREW, Andrew, P.,QIAN, Yimin,DONG, Hanqing,WANG, Jing,HORNBERGER, Keith, R.,CREWS, Craig, M.
申请号：
USUS2017/064283
公开号：
WO2018/102725A1
申请日:
2017.12.01
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La présente invention concerne des composés bifonctionnels, qui sont utiles en tant que modulateurs du récepteur des œstrogènes (protéine cible). En particulier, la présente invention concerne des composés bifonctionnels, qui contiennent sur une extrémité au moins un ligand de Von Hippel-Lindau, d'un ligand céréblon, d'inhibiteurs de ligand de protéines d'apoptose, d'un ligand homologue 2 de double minute de souris, ou d'une combinaison de ceux-ci, qui se lie à la ligase d'ubiquitine E3 respective, et sur l'autre extrémité, une fraction qui se lie à la protéine cible, de telle sorte que la protéine cible est placée à proximité de la ligase d'ubiquitine pour effectuer la dégradation (et l'inhibition) de la protéine cible. La présente invention présente une large gamme d'activités pharmacologiques associées à la dégradation/inhibition de la protéine cible. Des maladies ou des troubles qui résultent de l'agrégation ou de l'accumulation de la protéine cible sont traités ou prévenus par des composés et des compositions de la présente in
