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DÉRIVÉS DU GLP-1 À DOUBLE ACYLATION
专利权人:
NOVO NORDISK A/S
发明人:
KOFOED, Jacob,GARIBAY, Patrick
申请号:
EPEP2013/059113
公开号:
WO2013/167455A1
申请日:
2013.05.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要:
The invention relates to a derivative of a GLP-1 peptide, which peptide comprises a first K residue and a second K residue, at positions corresponding to position 26, and 34, respectively, of GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1), and a maximum of eight amino acid changes as compared to GLP-1(7-37); which derivative comprises two protracting moieties attached to said first and second K residue, respectively, via a linker, wherein the protracting moiety is Chem. 2: HOOC-C6H4-0-(CH2)y-CO-*, in which y is an integer in the range of 6-13; and the linker comprises Chem. 3a: *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*, wherein q is an integer in the range of 0-5, R1 and R2 independently represent *-H or *-CH3, and w is an integer in the range of 0-5; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to the pharmaceutical use thereof, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases, as well as to corresponding novel peptide and linker intermediates. The derivatives are potent, stable, protracted, and suitable for oral administration.La présente invention concerne un dérivé d'un peptide GLP-1, ledit peptide comprenant un premier résidu K et un second résidu K, à des positions correspondant aux positions 26 et 34, respectivement, du GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1), et un maximum de huit changements d'acide aminé par rapport au GLP-1(7-37) ; ledit dérivé comprend deux fractions étendues liées aux dits premier et second résidus K, respectivement, par l'intermédiaire d'un lieur, la fraction étendue étant Chem. 2 : HOOC-C6H4-0-(CH2)y-CO-*, dans laquelle y représente un nombre entier situé dans la plage allant de 6 à 13 ; et le lieur comprend Chem. 3a : *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*, dans laquelle q représente un nombre entier situé dans la plage allant de 0 à 5, R1 et R2 représentent indépendamment *-H ou *-CH3, et w représente un nombre entier situé dans la plage allant de 0 à 5 ; ou un sel, un amide ou un ester de c
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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