CHANG, Chien-Hsing,GOLDENBERG, David M.,ROSSI, Edmund A.,ROSSI, Diane
申请号：
USUS2015/012010
公开号：
WO2015/126548A1
申请日:
2015.01.20
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention concerns compositions and methods of use of bispecific antibodies comprising at least one binding site for Trop-2 (EGP-1) and at least one binding site for CD3. The bispecific antibodies are of use for inducing an immune response against a Trop-2 expressing tumor, such as carcinoma of the esophagus, pancreas, lung, stomach, colon, rectum, urinary bladder, breast, ovary, uterus, kidney or prostate. The methods may comprising administering the bispecific antibody alone, or with one or more therapeutic agents such as antibody-drug conjugates, interferons (preferably interferon-α), and/or checkpoint inhibitor antibodies. The bispecific antibody is capable of targeting effector T cells, NK cells, monocytes or neutrophils to induce leukocyte-mediated cytotoxicity of Trop-2+ cancer cells. The cytotoxic immune response is enhanced by co-administration of interferon, checkpoint inhibitor antibody and/or ADC.La présente invention concerne des compositions et des méthodes d'utilisation d'anticorps bispécifiques comprenant au moins un site de liaison du Trop-2 (EGP-1) et au moins un site de liaison du CD3. Les anticorps bispécifiques sont utiles pour induire une réponse immune contre une tumeur exprimant le Trop-2, telle que le cancer de l'œsophage, du pancréas, du poumon, de l'estomac, du colon, du rectum, de la vessie urinaire, du sein, des ovaires, de l'utérus, du rein ou de la prostate. Les procédés peuvent comprendre l'administration de l'anticorps bispécifique seul, ou avec un ou plusieurs agents thérapeutiques tels que des conjugués anticorps-médicament (ADC), des interférons (de préférence l'interféron-α), et/ou des anticorps inhibiteurs du point de contrôle. L'anticorps bispécifique est capable de cibler des cellules T effectrices, des cellules NK, des monocytes ou des neutrophiles, pour induire une cytotoxicité, médiée par les leucocytes, de cellules cancéreuses Trop-2+. La réponse immune cytotoxique est amplifiée par co-administration d'un inter
