The present invention relates to engineered immortalized T-cell lines, methods for their preparation, and in particular their use as medicaments for immunotherapy. The engineered immortalized T-cell lines of the present invention have expression of endogenous T-cell receptor (TCR) and beta 2-microglobulin (B2M), for example TCR, to render immortalized T-cells non-homogenous. And by using an endonuclease capable of selectively inactivating the B2M gene. Moreover, in order to prolong the survival of these engineered immortalized T-cells in the host organism, expression of immunosuppressive polypeptides can be performed on these T-cells. Such engineered immortalized T-cells are particularly suitable for allogeneic transplantation, especially because it reduces both the risk of rejection by the host''s immune system and the risk of developing graft versus host disease. The present invention opens the way to standard and affordable adoptive immunotherapy strategies using immortalized T-cells to treat cancer, infection and autoimmune diseases.본 발명은 조작된 불멸화(immortalized) T-세포주, 이의 제조 방법, 및 특히 면역요법을 위한 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 조작된 불멸화 T-세포주는, 불멸화 T-세포를 비-동종반응성으로 되게 하기 위하여, 내인성 T-세포 수용체(TCR) 및 베타 2-마이크로글로불린(B2M)의 발현이, 예를 들어 TCR 및 B2M 유전자를 선택적으로 불활성화시킬 수 있게 하는 엔도뉴클레아제를 사용함으로써 억제되는 것을 특징으로 한다. 게다가, 숙주 유기체에서 이들 조작된 불멸화 T-세포의 생존을 연장시키기 위하여, 면역억제성 폴리펩티드의 발현이 이들 T-세포 상에서 수행될 수 있다. 그러한 조작된 불멸화 T-세포는 동종이계(allogeneic) 이식에 특히 적합한데, 그 이유는 특히, 이것이 숙주의 면역 시스템에 의한 거부 위험 및 이식편 대 숙주 질병을 발생시킬 위험 둘 모두를 감소시키기 때문이다. 본 발명은 암, 감염 및 자가면역 질병을 치료하기 위하여 불멸화 T-세포를 사용하는 표준적이고 적당한 비용의 입양 면역요법 전략에 대한 길을 열어준다.
