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COMPOSITIONS D'ARN INTERFÉRENTS ASYMÉTRIQUES SPÉCIFIQUES DE LA BÊTA-CATÉNINE ET SPÉCIFIQUES DE PDL1, UTILISATIONS OU PRÉPARATION ASSOCIÉES
专利权人:
BOSTON BIOMEDICAL;LI, Chiang Jia;LI, Youzhi; INC.;BOSTON BIOMEDICAL, INC.;GAO, Yuan;SUN, Xiangao;LI, Wei
发明人:
LI, Chiang Jia,LI, Youzhi,GAO, Yuan,LI, Wei,SUN, Xiangao
申请号:
USUS2018/020526
公开号:
WO2018/160887A1
申请日:
2018.03.01
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要:
The combination of PDL1-specific and β-catenin-specific asymmetric interfering RNAs (aiRNAs) is shown to silence β-Catenin/PDL1 mRNA and protein in a dose-dependent manner in a wide variety of murine tumor models, including subcutaneous human tumor xenografts, orthotopic human liver and lung tumors and syngeneic mouse colorectal, breast and lung tumors. Redistribution analysis of fluorescence-labeled PDL1-specific and β-catenin-specific aiRNAs demonstrated that the delivery of aiRNAs to xenograft tumors occurs within 5 minutes of aiRNA administration and lasts at least 8 hours. In all rodent tumor models tested, the administration of PDL1-specific and β-catenin-specific aiRNAs results in a synergistic inhibition of tumor growth not only in β-Catenin over-expressing colorectal tumor models, such as SW480 and ApcMin/+, but also in tumor models expressing normal amounts of β-Catenin. The administration of PDL1-specific and β-catenin-specific asymmetric interfering RNAs (aiRNAs) is well tolerated and no signs of toxicity were observed even after repeated dosing.La présente invention concerne une combinaison d'ARN interférents asymétriques (ARNia) spécifiques de PDL1 et spécifiques de la β-caténine, qui s'est révélée réduire au silence l'ARNm et la protéine de la β-caténine/PDL1 d'une manière dépendante de la dose dans une grande variété de modèles tumoraux murins, y compris des xénogreffes de tumeur humaine sous-cutanée, des tumeurs hépatiques et pulmonaires humaines orthotopiques et des tumeurs colorectales, mammaires et pulmonaires de souris syngéniques. L'analyse de la redistribution des ARNia spécifiques de PDL1 et spécifiques de la β-caténine marqués par fluorescence a démontré que la distribution des ARNia à des tumeurs xénogreffées a lieu dans les 5 minutes suivant l'administration des ARNia et dure au moins 8 heures. Dans tous les modèles de tumeur de rongeur testés, l'administration des ARNia spécifiques de PDL1 et spécifiques de la β-caténine entraîne une inhi
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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