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Multispecific antigen binding molecules and their use
专利权人:
Inc.;Regeneron Pharmaceuticals
发明人:
PAPADOPOULOS, Nicholas,MURPHY, Andrew,ECONOMIDES, Aris N.,CYGNAR, Katherine
申请号:
ES13712987
公开号:
ES2687974T3
申请日:
2013.03.13
申请国别(地区):
ES
年份:
2018
代理人:
摘要:
A multispecific antigen-binding molecule comprising: a first antigen-binding domain (D1); and a second antigen-binding domain (D2); wherein D1 specifically binds to a target molecule (D) in which D is a tumor-associated protein or polypeptide preferably expressed on the surface of a tumor cell; and in which D2 binds to an internalization effector protein (E) that is expressed on the surface of both tumor and non-tumor cells and in which E undergoes cellular internalization and is processed by an intracellular degradation pathway; wherein D2 binds to E with low affinity such that the multispecific antigen-binding molecule preferentially targets tumor cells expressing D and simultaneous binding of the multispecific antigen-binding molecule with D and E results in the internalization and forced degradation of D in tumor cells through its physical union with E; wherein the binding affinity of D2 for E is at least 90% less than the binding affinity D1 for D; and in which E is CD63.Una molécula multiespecífica de unión a antígeno que comprende: un primer dominio (D1) de unión a antígeno; y un segundo dominio (D2) de unión a antígeno; en la que D1 se une específicamente a una molécula diana (D) en la que D es una proteína o un polipéptido que se asocia a tumor preferentemente expresado en la superficie de una célula tumoral; y en la que D2 se une a una proteína efectora (E) de internalización que se expresa en la superficie de células tanto tumorales como no tumorales y en la que E experimenta internalización celular y se procesa mediante una ruta de degradación intracelular; en la que D2 se une a E con baja afinidad de tal manera que la molécula multiespecífica de unión a antígeno se dirige preferentemente a células tumorales que expresan D y la unión simultánea de la molécula multiespecífica de unión a antígeno con D y E da como resultado la internalización y degradación forzada de D en las células tumorales a través de su unión física con E; en la que la afinidad de uni
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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