INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
GRUMOLATO, Luca,GUERNET, Alexis,AARONSON, Stuart
申请号：
EPEP2018/066803
公开号：
WO2018/234556A1
申请日:
2018.06.22
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention relates to methods for preventing or treating resistance to EGFR inhibitors in cancer patients. More particularly, after performing a screen for small molecules potentially capable of countering cancer resistance to EGFR TKI, inventors identified the multikinase inhibitor sorafenib, which has the property, in combination with EGFR TKI, to prevent the enrichment of tumor cells containing mutations responsible for NSCLC resistance to first and third generation EGFR TKI. These data indicate that this multikinase inhibitor can prevent resistance to several generations of EGFR TKI. These in vitro data were confirmed in an in vivo xenograft mouse model of NSCLC. Finally these data were reproduced in cancer cells using SC-1, a sorafenib analogue. Accordingly, the invention relates to a method of preventing and/or treating cancer resistance to treatment with an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor in a subject in need thereof comprising administering to the subject sorafenib drug or sorafenib analogue, alone or in combination with an EGFR inhibitor.Linvention concerne des procédés de prévention ou de traitement de la résistance aux inhibiteurs de lEGFR chez des patients atteints dun cancer. Plus particulièrement, après avoir effectué un criblage pour de petites molécules potentiellement capables de contrer la résistance du cancer à lEGFR TKI, les inventeurs ont identifié le sorafénib inhibiteur multikinase, qui a la propriété, en combinaison avec EGFR TKI, pour empêcher lenrichissement de cellules tumorales contenant des mutations responsables de la résistance de NSCLC aux EGFR TKI de première et troisième générations. Ces données indiquent que cet inhibiteur multikinase peut empêcher une résistance à plusieurs générations dEGFR TKI. Ces données in vitro ont été confirmées dans un modèle de souris de xénogreffe in vivo de NSCLC. Enfin, ces données ont été reproduites dans des cellules cancéreuses à laide de SC-1, dun analogue de sorafénib. En cons
