The present invention provides multispecific molecules, e.g., comprising more than one ISVD or Nanobody, that bind to PD1 and CTLA4. These molecules have been engineered so as to reduce the incidence of binding by pre-existing antibodies in the bodies of a subject administered such a molecule. Methods for increasing immune response, treating cancer and/or treating an infectious disease with such molecules are provided.La presente invención proporciona moléculas multiespecíficas, por ejemplo, que comprenden más de un ISVD o nanocuerpo, que se unen a PD1 y CTLA4. Estas moléculas se han diseñado con el fin de reducir la incidencia de la unión por anticuerpos preexistentes en el cuerpo de un sujeto administrado con una molécula de este tipo. Se proporcionan procedimientos para incrementar la respuesta inmunitaria, tratar cáncer y/o tratar una enfermedad infecciosa con dichas moléculas.
