PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for the efficient production of antibodies and other multimeric protein complexes (collectively referred to herein as heteromultimeric proteins) capable of specifically binding to one or more targets.SOLUTION: The present invention provides a method for preparing a heteromultimeric protein containing a first hinge-containing polypeptide having a first heterodimerization domain and a second hinge-containing polypeptide having a second heterodimerization domain, the method comprising: (a) culturing a first host cell comprising a first nucleic acid encoding the first hinge-containing polypeptide under conditions where the hinge-containing polypeptide is expressed; (b) culturing a second host cell comprising a nucleic acid encoding the second hinge-containing polypeptide under conditions where the hinge-containing polypeptide is expressed; (c) disrupting cell membranes of the first and second host cells and mixing the first and second host cells with each other in a single suspension; and (d) recovering the heteromultimeric protein.SELECTED DRAWING: None【課題】一以上の標的に特異的に結合することが可能な、抗体及び他の多量体タンパク質複合体(以下総称してヘテロ多量体タンパク質と呼ぶ)の効率的な生産方法の提供。【解決手段】第一のヘテロ二量体化ドメインを有する第一のヒンジ含有ポリペプチド、及び第二のヘテロ二量体化ドメインを有する第二のヒンジ含有ポリペプチドを含むヘテロ多量体タンパク質を調製する方法であって、(a)ヒンジ含有ポリペプチドが発現される条件下で第一のヒンジ含有ポリペプチドをコードする第一の核酸を含む第一の宿主細胞を培養し;(b)ヒンジ含有ポリペプチドが発現される条件下で第二のヒンジ含有ポリペプチドをコードする核酸を含む第二の宿主細胞を培養し;(c)第一及び第二の宿主細胞の細胞膜を破壊し、第一及び第二の宿主細胞が単一の懸濁液中で一緒に混合され、及び(d)ヘテロ多量体タンパク質を回収する工程をむ方法。【選択図】なし