Novel CDKL5 enzyme variants as well as fusion proteins comprising full-length CDKL5 polypeptides or CDKL5 variants are provided. Such fusion proteins can include cell-penetrating polypeptides and optionally include leader signal polypeptides and/or tags. Also provided are methods of making such CDKL5 variants and fusion proteins, as well as pharmaceutical compositions, methods of treatment, and uses of such recombinant proteins.신규한 CDKL5 효소 변이체뿐만 아니라 전장 CDKL5 폴리펩티드 또는 CDKL5 변이체를 포함하는 융합 단백질이 제공된다. 그러한 융합 단백질은 세포-침투 폴리펩티드를 포함할 수 있으며 선택적으로 리더 신호 폴리펩티드 및/또는 태그를 포함한다. 또한, 그러한 CDKL5 변이체 및 융합 단백질의 제조 방법뿐만 아니라 약학 조성물, 치료 방법, 및 그러한 재조합 단백질의 용도가 제공된다.