Engineered multivalent and multispecific dual variable domain binding proteins that bind to two different (eg non-overlapping) epitopes of the same receptor or two different receptors expressed on the same cell, and production Methods and uses in the prevention, diagnosis and / or treatment of diseases are provided.同じ細胞上に発現した同じ受容体または2つの異なる受容体の2つの異なる(例えば、重複しない)エピトープに結合する工学的に作製された多価および多重特異的二重可変ドメイン結合タンパク質、ならびに製造方法、および疾患の予防、診断および/または治療における使用が提供される。