KUNGL, Andreas,TRINKER, Martin Uwe,SLINGSBY, Jason
申请号：
EPEP2012/063438
公开号：
WO2013/007704A2
申请日:
2012.07.09
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention relates to novel SDF-1 mutant polypeptides with increased GAG binding affinity and reduced GPCR activity compared to wild type SDF-1 protein wherein said SDF-1 polypeptide is modified in a structure-conserving way by replacing glutamine at position 60 by a basic or electron donating amino acid and by replacing at least one additional amino acid at position 29, 39, 49, 67 and/or 68 according to the numbering of SEQ ID NO 1 by at least one basic and/or electron donating amino acid and wherein at least one amino acid of the first 1 to 10 amino acids of the N-terminal region of the wild type SDF-1 polypeptide is modified by addition, deletion and/or replacement of at least one amino acid and methods for producing these mutants and to their use for preparing medicaments for the treatment of cancer.Linvention concerne de nouveaux polypeptides mutants à base de SDF-1 présentant une affinité de liaison aux GAG accrue et une activité GPCR réduite par comparaison avec la protéine SDF-1 de type sauvage. Ce polypeptide SDF-1 est modifié de manière à préserver sa structure, par substitution de la glutamine en position 60 par un acide aminé basique ou donneur délectrons, et par substitution dau moins un acide aminé supplémentaire en positions 29, 39, 49, 67 et/ou 68 selon la séquence SEQ ID No 1 par au moins un acide aminé basique ou donneur délectrons, au moins un acide aminé parmi les 10 premiers acides aminés de la région N-terminale du polypeptide SDF-1 de type sauvage étant modifié par addition, délétion et/ou substitution dau moins un acide aminé. Linvention concerne en outre des méthodes de production desdits mutants et leur utilisation pour la préparation de médicaments destinés au traitement du cancer.
