로스 브루스 에스.,소피아 마이클 조셉,파무라파티 가나파티 레디,라차콘다 수구나,장 하이-렌,천병권,왕 페이유안
申请号：
KR1020147032628
公开号：
KR1015991830000B1
申请日:
2010.05.20
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
Nucleoside phosphoramidates of formula (IV) and their use as agonists for treating viral diseases are disclosed herein. These compounds are inhibitors of RNA-dependent 5 RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase in mammals, as inhibitors of HCV replication and in the treatment of hepatitis C infections. Also disclosed is a method of making a compound represented by formula ( 4 ), the method comprising the steps of: [Chemical Formula 4 ] Wherein P * is a chiral atom. a) an isopropyl-alanate (Formula A), di-X''-phenylphosphate (Formula B), 2''-deoxy- To obtain a first mixture comprising 4； Wherein X is a conjugate base of an acid, n is 0 or 1, and X ''is a halogen. b) reacting the first mixture with a protecting compound to obtain a second mixture comprising 4； And c) selectively crystallizing, chromatographing, or extracting the second mixture to obtain 4；화학식 4의 뉴클레오시드 포스포라미데이트 및 바이러스 질환을 치료하기 위한 작용제로서 그들의 용도가 본 명세서에서 개시된다. 이들 화합물은 RNA-의존성 5 RNA 바이러스 복제의 저해물질이고, 그리고 포유동물에서 HCV NS5B 중합효소의 저해물질로서, HCV 복제의 저해물질로서 및 C형 간염 감염의 치료에 유용하다. 또한, 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이 개시되고, 상기 방법은 아래의 단계를 포함한다:[화학식 4] 여기서 P*는 키랄 인 원자이다. a) 이소프로필-알라네이트 (화학식 A), 디-X'-페닐포스페이트 (화학식 B), 2'-데옥시-2f-플루오로-2'-C-메틸우리딘 (화학식 3), 그리고 염기를 반응시켜 4를 포함하는 첫 번째 혼합물을 획득하는 단계； 여기서 X는 산의 짝염기이고, n은 0 또는 1이고, 그리고 X'는 할로겐이다.b) 첫 번째 혼합물을 보호 화합물과 반응시켜 4를 포함하는 두 번째 혼합물을 획득하는 단계； 그리고 c) 4를 획득하기 위하여, 두 번째 혼합물을 선택적으로 결정화, 크로마토그래피, 또는 추출하는 단계.
