An HA-protein conjugate in which an HA-aldehyde derivative, in which an aldehyde group is introduced to a hyaluronic acid or a salt thereof, is conjugated to the N-terminus of a protein, and a method for preparing the same are provided. The HA-protein conjugate includes a protein drug exhibiting an excellent bioconjugation efficiency and long-term medicinal effects, and has excellent protein drug activities since the hyaluronic acid is specifically conjugated to the N-terminus of the protein. Also, since liver-targeting properties of the hyaluronic acid can be freely controlled by changing an aldehyde substitution rate of the HA-aldehyde derivative, the HA-protein conjugate can be effectively used as a protein drug for treating liver diseases, and also be useful in enabling long-term medicinal effects of a protein drug required to bypass the liver. Accordingly, the HA-protein conjugate can be effectively used for a drug delivery system of proteins.本発明は、ヒアルロン酸またはその塩にアルデヒド基が導入されているヒアルロン酸－アルデヒド誘導体がタンパク質のＮ－末端と結合されているヒアルロン酸－タンパク質コンジュゲート及びその製造方法を提供する。本発明によるヒアルロン酸－タンパク質コンジュゲートは、タンパク質医薬のバイオ接合率と薬効持続性が非常に優秀であり、ヒアルロン酸がタンパク質のＮ－末端と特異的に結合されているので、タンパク質医薬の活性が優れる。また、ヒアルロン酸－アルデヒド誘導体のアルデヒド置換率を調節することで、ヒアルロン酸の肝標的志向性を自由に調節することができるので、肝疾患治療用医薬だけではなく、肝迂回が必要な医薬の薬効持続性の確保のためにも有用に使うことができる。本発明のヒアルロン酸－タンパク質コンジュゲートは、タンパク質の薬物伝達システムのために有用に使われることができる。
