코프랜드 로버트 알렌,리숑 빅토리아 마리,스콧 마가렛 데이비스,스니어링거 크리스토퍼 존,쿤츠 케빈 웨인,넛슨 사라 캐슬린,폴록 로이 맥팔레인
申请号：
KR1020197037651
公开号：
KR1020200003422A
申请日:
2011.09.12
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to the inhibition of wild type and certain mutant forms of human histone methyltransferase EZH2, which is a catalytic subunit of the PRC2 complex that promotes monomethylation to trimethylation of lysine 27 (H3-K27) on histone H3. In one embodiment, the inhibition is selective for the mutant type of EZH2 such that trimethylation of H3-K27 associated with certain cancers is inhibited. The method can be used to treat cancer, including follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Also provided are methods for identifying selective small molecule inhibitors of mutant forms of EZH2 and also for determining reactivity to EZH2 inhibitors in a subject.본 발명은 히스톤 H3 상의 리신 27(H3-K27)의 모노메틸화 내지 트리메틸화를 촉진하는 PRC2 복합체의 촉매 서브유닛인 인간 히스톤 메틸트랜스퍼라제 EZH2의 야생형 및 특정 돌연변이형의 억제에 관한 것이다. 한 실시양태에서, 억제는 EZH2의 돌연변이형에 대해 선택적이어서, 특정 암과 연관된 H3-K27의 트리메틸화가 억제된다. 본 방법은 여포성 림프종 및 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)을 포함하는 암을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 또한, EZH2의 돌연변이형의 선택적 소분자 억제제를 동정하는 방법과 또한 대상 내 EZH2 억제제에 대한 반응성을 판단하는 방법도 제공된다.
