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DÉRIVÉ DE PYRIDINE
专利权人:
ASTELLAS PHARMA INC.;アステラス製薬株式会社;壽製薬株式会社;KOTOBUKI PHARMACEUTICAL CO., LTD.
发明人:
KAWAGUCHI, Kenichi,川口 賢一,HIRAMOTO, Masashi,平本 昌志,ENJO, Kentaro,遠城 健太郎,TAKAMATSU, Hajime,▲高▼松 肇,ISHIHATA, Akihiro,石畠 明裕,INAGAKI, Yusuke,稲垣 勇典,TSUCHIYA, Kazuyuki,土屋 和之,HANADATE, Tadaatsu,花舘 忠篤,KANAI, Ak,川口 賢一,平本 昌志,遠城 健太郎,▲高▼松 肇,石畠 明裕,稲垣 勇典,土屋 和之,花舘 忠篤
申请号:
JPJP2015/065344
公开号:
WO2015/182686A1
申请日:
2015.05.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要:
The present invention addresses the problem of providing a medicinal composition and, in particular, a compound suitable for treating nocturia.Under the expectation that nocturnal urinary frequency could be reduced via an antidiuretic action, said antidiuretic action being induced by inhibiting placental leucine aminopeptidase (P-LAP) that is an AVP-metabolic enzyme at night and thus maintaining and/or increasing endogenous AVP concentration, extensive studies were made on compounds capable of inhibiting P-LAP. As a result, it was discovered that a (2R)-3-amino-2-[(4-substituted pyridin-2-yl)methyl]-2-hydroxypropanoic acid derivative has an excellent P-LAP inhibiting effect. By testing the antidiuretic action using drinking water-loaded rats, furthermore, it was discovered that the aforesaid compound has an effect of suppressing urine production due to an increase in endogenous AVP concentration based on the inhibition of P-LAP. Thus, the present invention provides a compound that is likely usable as a therapeutic agent for nocturia based on a mechanism of inhibiting P-LAP.Le problème de la présente invention concerne l'utilisation d'une composition médicinale et, en particulier, d'un composé approprié pour traiter la nycturie. Dans l'espoir que la fréquence urinaire nocturne pourrait être réduite via une action antidiurétique, ladite action antidiurétique étant induite par inhibition de la leucine aminopeptidase placentaire (P-LAP) qui est une enzyme du métabolisme de l'AVP pendant la nuit et qui maintient et/ou augmente ainsi la concentration endogène en AVP endogène, des études approfondies ont été réalisées sur des composés pouvant inhiber la P-LAP. En conséquence, il a été découvert qu'un dérivé de l'acide (2R)-3-amino-2-[(pyridin -2-yle substitué en 4ème position)méthyl]-2-hydroxypropanoïque présente un excellent effet d'inhibition de la P-LAP. Par le test de l'activité antidiurétique à l'aide de rats chargés en eau potable, il a en outre été découvert que l
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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