LERCHEN, Hans-Georg,REBSTOCK, Anne-Sophie,MARX, Leo,JOHANNES, Sarah Anna Liesa,STELTE-LUDWIG, Beatrix,DIETZ, Lisa,JOERISSEN, Hannah,MAHLERT, Christoph,GREVEN, Simone,SOMMER, Anette
申请号：
EP17837871.7
公开号：
EP3558386A1
申请日:
2017.12.18
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Die Erfindung betrifft neuartige Prodrugs bzw. Konjugate der allgemeinen Formel (Ia), in der La, n, R und D die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben und die ein auf ein Asparaginderivat reduziertes Strukturmotif als Spaltstelle für tumor-assoziierte Proteasen wie Legumain aufweisen, bei denen cytotoxische Wirkstoffe wie z.B. Kinesin Spindel Protein-Inhibitoren durch Legumain-Spaltung freigesetzt werden, sowie die Verwendung dieser Prodrugs bzw. Konjugate zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie die Verwendung dieser Prodrugs bzw. Konjugate zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere von hyperproliferativen und/oder angiogenen Erkrankungen wie beispielsweise Krebserkrankungen. Durch Reduktion der Legumain-spaltbaren Substratpeptid-Sequenz auf ein Asparaginderivat als Strukturmotif wird durch verlangsamte Legumain-Spaltung eine Erhöhung der Stabilität in den Lysosomen von gesunden Organen bei gleichzeitigem Erhalt der hohen Anti-Tumor-Wirkung erreicht.in which La, n, R and D have the definitions given in the description and which have a structural motif reduced to an asparagine derivative as cleavage site for tumour-associated proteases such as legumain, in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are released by legumain cleavage, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers. Reduction of the legumain-cleavable substrate peptide sequence to an asparagine derivative as structural motif, as a result of slowed legumain cleavage, achieves an increase in stability in the lysosomes of healthy organs while simultaneously maintaining the high anti-tumour effect.L'invention concerne de nouveaux promédicaments ou con
