MUEHLEMANN, Michael M.,BARTA, Thomas E.,MONROE, Kyle D.,BOURNE, Jonathan William,REECE, Margaret Thompson,NEVALAINEN, Vesa
申请号：
USUS2014/016640
公开号：
WO2014/127316A4
申请日:
2014.02.15
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
This invention is related to the field of hypercholesterolemia. In particular, the invention provides compositions and methods to modulate circulating levels of low density lipoproteins by altering the conformation of the protein PCSK9 using synthetic ligands and/or synthetic ligand derivative sequences of 3-8 amino acids ranging between 350 - 2,000 Da. Altering the conformation of PCSK9 affects the interaction between PCSK9 and an endogenous low density lipoprotein receptor, and can lead to reduced or increased levels of circulating LDL-cholesterol. High LDL-cholesterol levels are associated with increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels may be problematic in other conditions, such as liver dysfunction thus, there is also utility for ligands which can raise LDL levels.La présente invention concerne le domaine de lhypercholestérolémie. Linvention concerne, en particulier, des compositions et des procédés de modulation des niveaux de lipoprotéines de basse densité en circulation, et ce, en modifiant la conformation de la protéine PCSK9 au moyen de ligands de synthèse et/ou de séquences dérivées de ligands de synthèse comportant de 3 à 8 acides aminés de 350 à 2 000 Da. La modification de la conformation de la protéine PCSK9 affecte les interactions entre PCSK9 et un récepteur endogène aux lipoprotéines de basse densité, ce qui peut avoir pour résultat une baisse ou une hausse des niveaux de cholestérol LDL en circulation. Des niveaux de cholestérol LDL élevés sont associés à un risque accru de maladie cardiaque. Des niveaux de cholestérol LDL bas peuvent poser problème dans dautres affections, par exemple en cas de dysfonctionnement hépatique cest pour cela que des ligands capables dentraîner une hausse des niveaux de LDL peuvent également savérer utiles.
