The present invention relates to novel osteoprotegerin variant proteins (OVPs) that demonstrate reduced binding affinity for their ligand TRAIL when compared to wild-type osteoprotegerin. Nucleic acids which encode these OVPs are also provided. Recombinant vectors and host cells expressing these OVPs are also encompassed as are methods of producing recombinant OVPs. The present invention also relates to compositions comprising these OVPs, and to methods of treating bone diseases characterised by increased bone turnover and/or loss. The OVPs of the invention are useful for preventing bone resorption and may be used to treat any condition resulting in abnormal bone turnover or bone loss such as osteoporosis, hypercalcemia, Paget's disease of bone, multiple myeloma, bone cancer and bone loss due to rheumatoid arthritis or osteomyelitis, and the like.La présente invention concerne de nouvelles protéines dérivées de l'ostéoprotégérine (OVP, osteoprotegerin variant proteins) qui présentent une affinité de liaison réduite pour leur ligand TRAIL par comparaison avec l'ostéoprotégérine de type sauvage. La présente invention décrit également des acides nucléiques qui codent pour ces OVP. Les vecteurs recombinants et les cellules hôtes qui expriment ces OVP sont également englobés dans la présente invention, tout comme le sont les méthodes de production des OVP recombinantes. La présente invention a en outre pour objet des préparations comprenant ces OVP, ainsi que des méthodes de traitement des maladies osseuses caractérisées en ce qu'elles permettent d'augmenter la régénération et/ou la destruction des os. Les OVP de l'invention peuvent être employées dans le but d'empêcher la résorption des os, et peuvent également être employées pour traiter tout état pathologique ayant pour conséquence un renouvellement ou une perte anormaux d'os tels que l'ostéoporose, l'hypercalcémie, la maladie osseuse de Paget, le myélome multiple, les cancers des os et les pertes d'os dues à la polya
