Provided herein are methods of using 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-l- oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-l-yl)-3-fluorobenzonitrile, or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a second active agent for treating, preventing or managing multiple myeloma. The second active agent is one or more of a BTK inhibitor, an mTOR inhibitor, a PIM inhibitor, an IGF-1R inhibitor, an MEK inhibitor, an XPO1 inhibitor, a DOT1L inhibitor, an EZH2 inhibitor, a JAK2 inhibitor, a BRD4 inhibitor, a PLK1 inhibitor, an NEK2 inhibitor, an AURKB inhibitor, a BIRC5 inhibitor, a BET inhibitor, or a DNA methyltransferase inhibitor.La présente invention concerne des procédés d'utilisation de 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopipéridin-3-yl)-1-oxo-isoindolin-4-yl)oxy)méthyl)benzyl)pipérazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile, ou d'un énantiomère, d'un mélange d'énantiomères, d'un tautomère, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable correspondant, en combinaison avec un deuxième principe actif pour traiter, prévenir ou gérer un myélome multiple. Le deuxième principe actif est l'un ou plusieurs parmi un inhibiteur de BTK, un inhibiteur de mTOR, un inhibiteur de PIM, un inhibiteur d'IGF-1R, un inhibiteur de MEK, un inhibiteur de XPO1, un inhibiteur de DOT1L, un inhibiteur de l'EZH 2, un Inhibiteur de JAK2, un inhibiteur de BRD4, un inhibiteur de PLK1, un inhibiteur de NEK2, un inhibiteur d'AURKB, un inhibiteur de BIRC5, un inhibiteur de BET ou un inhibiteur d'ADN méthyltransférase.
