The present invention provides engineered human α-galactosidase polypeptides and compositions thereof. Engineered human α-galactosidase polypeptides have been optimized to provide improved stability under both acidic (pH <;4.5) and basic (pH>; 7) conditions. The present invention also relates to the use of a composition comprising an engineered human α-galactosidase polypeptide for therapeutic purposes. SEQ ID NO: 5 and at least about 70%, at least about 75%, at least about 80%, at least about 85%, at least about 90%, at least about 91%, at least about 92%, at least about 93%, at least about 94%, at least Recombinant alpha galactosidase A and / or biologically active recombination comprising an amino acid sequence comprising about 95%, at least about 96%, at least about 97%, at least about 98%, or at least about 99% sequence identity An α-galactosidase A fragment is provided.本発明は、操作されたヒトα-ガラクトシダーゼポリペプチドおよびその組成物を提供する。操作されたヒトα-ガラクトシダーゼポリペプチドは、酸性(pH<4.5)および塩基性(pH>7)の両方の条件下で、改良された安定性を提供するように最適化されている。本発明はまた、治療目的のための、操作されたヒトα-ガラクトシダーゼポリペプチドを含む組成物の使用に関する。配列番号5と少なくとも約70%、少なくとも約75%、少なくとも約80%、少なくとも約85%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、もしくは少なくとも約99%の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む組換えαガラクトシダーゼAおよび/または生物学的に活性な組換えαガラクトシダーゼAフラグメントを提供する。