The present invention relates to a modified nucleic acid sequence encoding a fusion factor VIII (FVIII) and von Willebrand factor (VWF) as well as a complex thereof and derivatives thereof, a recombinant expression vector containing the nucleic acid sequence, To recombinant polypeptides and derivatives encoded by the nucleic acid sequence and possessing biological activity with extended in vivo half-life and / or improved in vivo recovery as compared to the unmodified wild-type protein. In addition, the present invention relates to the corresponding FVIII sequence which improves the expression yield. The present invention also relates to a method for producing the recombinant proteins and derivatives thereof. The present invention also relates to a transgene vector comprising said modified nucleic acid sequence for use in human gene therapy.본 발명은 응고 인자 VIII(FVIII) 및 폰 빌레브란트 인자(VWF)뿐만 아니라 이들의 복합체 및 이들의 유도체를 암호화하는 변형 핵산 서열, 이 핵산 서열을 함유하는 재조합 발현 벡터, 이 재조합 발현 벡터에 의해 형질전환된 숙주 세포, 상기 핵산 서열에 의해 암호화되고 미변형 야생형 단백질과 비교했을 때 연장된 생체내 반감기 및/또는 향상된 생체내 회수율과 함께 생물학적 활성을 보유하는 재조합 폴리펩타이드 및 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 발현 수율을 향상시키는 상응하는 FVIII 서열에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 재조합 단백질 및 이들의 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 사람 유전자요법에 사용하기 위한, 상기 변형 핵산 서열을 포함하는 전이 벡터에 관한 것이다.
