DR4 T Humanized death receptor 4 antibody gene with the cell death-inducing activity and dual-action chimeric antigen receptor T cell or natural killer cell therapy using the same
INJE UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION;인제대학교 산학협력단
发明人:
YOUN, HYUN JOO,윤현주
申请号：
KR1020170072594
公开号：
KR1020180134620A
申请日:
2017.06.09
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a humanized death receptor (DR)-4 antibody gene with cell death-inducing activity and a dual-action chimeric antigen receptor T cell or a natural killer (NK) cell medicine using the same. According to the present invention, a secretory DR4 scFv antibody recombination protein synthesized by using humanized anti-DR4 scFv binds to DR4 expressed on the surface of a cancer cell to induce death of the cancer cell is to be used as a DR4-specific targeted anticancer agent. Also, a chimeric antigen receptor (CAR) using humanized anti-DR4 scFv can be used as a DR4-specific CAR-T cell or a CAR-NK cell medicine to bind to DR4 expressed on the surface of the cancer cell to expect a strong immunization anticancer effect as a dual-action cell medicine capable of simultaneously exhibiting cancer cell death induction by DR4 and cytotoxicity of a cytotoxic T lymphocyte or a natural killer cell. Also, since chemotherapy and radiotherapy used in cancer treatment occasionally increases DR4 expression of cancer cells, the DR4-specific CAR-T cell or CAR-NK cell can be used with existing anticancer drugs or radiotherapy to be used as a novel method of treating intractable cancer.본 발명은 세포사멸 유도 활성을 가지는 인간화 DR4 항체 유전자 및 이를 이용한 이중 작용성 키메라 항원 수용체 T 세포 또는 자연살해세포 치료제에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 인간화 DR4 scFv 항체 유전자(humanized anti-DR4 scFv)를 이용하여 합성된 분비형 DR4 scFv 항체 재조합 단백질은 암세포 표면에 발현되는 DR4와 결합하여 암세포의 사멸을 유도함으로써 DR4 특이 표적항암제로 활용될 수 있다.또한, 인간화 DR4 scFv 항체 유전자를 이용한 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor； CAR)는 DR4 특이 CAR-T 세포 또는 CAR-NK 세포 치료제로 활용되어, 암세포 표면에 발현되는 DR4와 결합하여 DR4에 의한 암세포의 세포사멸 유도 및 세포독성 T 림프구 또는 자연살해세포의 세포독성 효과를 동시에 나타낼 수 있는 이중 작용성 세포 치료제로 강력한 면역항암 효과를 기대할 수 있다. 또한, 암치료에 사용되는 항암화학요법, 방사선 요법 등은 종종 암세포의 DR4의 발현을 증가시키므로, 상기 DR4 특이 CAR-T 세포 또는 CAR-NK 세포는 기존 항암제 또는 방사선 요법과 병용하여 난치성암을 치료하는 새로운 방법으로 활용될 수 있다.
