Indiana University Research and Technology Corporation
发明人:
申请号：
EP10838149.2
公开号：
EP2512503A2
申请日:
2010.12.09
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
Provided herein are glucagon analogs comprising a modified amino acid sequence of native human glucagon (SEQ ID NO: 2) that exhibit activity at the glucagon receptor, activity at the GLP-1 receptor, or activity at each of the glucagon receptor and the GLP-1 receptor. In some embodiments, the glucagon analog exhibits at least 100% or more of the activity of native glucagon at the glucagon receptor and/or at least 100% or more of the activity of native GLP-1 at the GLP-1 receptor. In some embodiments, the glucagon analog has an EC50 at the GLP-1 receptor which is within 50-fold or less than the EC50 at the glucagon receptor. In some embodiments, the glucagon analog has an EC50 at the GLP-1 receptor which is two- to ten-fold greater than the EC50 at the glucagon receptor. Related conjugates, dimers and multimers, and pharmaceutical compositions, and uses thereof, are further provided.L'invention concerne des analogues du glucagon comprenant une séquence d'acides aminés modifiés du glucagon humain endogène (SEQ ID NO: 2) qui fait preuve d'activité pour le récepteur du glucagon, d'activité pour le récepteur de GLP-I, ou d'activité pour chacun parmi le récepteur du glucagon et le récepteur de GLP-I. Dans certains modes de réalisation, l'analogue du glucagon fait preuve d'au moins 100 % ou plus de l'activité du glucagon endogène pour le récepteur de glucagon et/ou au moins 100 % ou plus de l'activité de GLP-I endogène pour le récepteur de GLP-I. Dans certains modes de réalisation, l'analogue du glucagon a une C.E.50 pour le récepteur de GLP-I qui se situe dans les 50 fois ou moins la C.E.50 pour le récepteur de glucagon. Dans certains modes de réalisation, l'analogue du glucagon a une C.E.50 pour le récepteur de GLP-I deux à dix fois supérieure à la C.E.50 pour le récepteur du glucagon. L'invention concerne en outre des conjugués, dimères et multimères et compositions pharmaceutiques apparentées, et les utilisations de ceux-ci.
