A non-natural cystine knot peptide (CKP) that binds to VEGF-A is provided. Further provided are methods of using non-natural CKP binding to VEGF-A, including diagnostic and therapeutic compositions and methods. Also provided is a non-natural CKP that binds to low density lipoprotein receptor associated protein 6 (LRP6). [Selection] Figure 5VEGF-Aに結合する非天然型シスチンノットペプチド(CKP)が提供される。さらに、診断及び治療用の組成物及び方法を含む、VEGF-Aに結合する非天然型CKPを使用する方法が提供される。低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質6(LRP6)と結合する非天然CKPも提供される。【選択図】図5