YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM LTD.
发明人:
WILLNER, Itamar,ZHANXIA, Zhang,BALOGH, Dora
申请号:
ILIL2013/051006
公开号:
WO2014/087410A1
申请日:
2013.12.05
申请国别(地区):
IL
年份:
2014
代理人:
摘要:
The present invention relates to controlled release of a substance from a porous substrate (such as mesoporous silica nanoparticles). The particles comprise a guest molecule (e.g. a pharmaceutical agent or a contrast agent) entrapped within the pores of said substrate. The pores are capped by at least one nucleic acid sequence and the agent is released by a triggered reaction of said capping sequence with at least one analyte (biomarker) thereby allowing said capping to be cleaved from said pore. The capping agent can be a DNAzyme that cleaves its substrate and releases the guest molecules upon binding with an analyte. Alternatively the capping agent can be a hairpin oligonucleotide that is digested by a nuclease after hybridization with a complementary nucleic acid analyte. The invention further relates to methods of manufacturing said substrate, uses thereof for the controlled administration of active agents and diagnostic of conditions in a patient.La présente invention concerne l'administration commandée d'une substance à partir d'un substrat poreux (tel que des nanoparticules de silice mésoporeuse). Les particules comprennent une molécule invitée (par exemple un agent pharmaceutique ou un agent de contraste) capturée à l'intérieur des pores dudit substrat. Les pores sont fermés par un chapeau par au moins une séquence d'acide nucléique et l'agent est libéré par une réaction déclenchée de ladite séquence chapeau avec au moins un analyte (biomarqueur), permettant ainsi audit chapeau d'être clivé à partir dudit pore. L'agent de chapeau peut être une ADNzyme qui clive son substrat et libère les molécules invitées lors de la liaison avec un analyte. En variante, l'agent de chapeau peut être un oligonucléotide à épingle à cheveu qui est digéré par une nucléase après l'hybridation avec un analyte acide nucléique complémentaire. L'invention concerne en outre des procédés de fabrication dudit substrat, leurs utilisations pour l'administration commandée d'agents actifs e