Embodiments described here are combinatorial compositions and methods using these compositions for treating melanomas having activated mutations. The compositions comprises combinations of inhibitors of a MAPK pathway, ERK inihbitors, EGFR inhibitors, oxidative phosphorylation (OXPHOS) inhibitors, inhibitors of B-Raf, mitochondrial inhibitors, c-KIT inhibitors, MEK inhibitors and tigecycline or a derivative thereof.Des modes de réalisation de la présente invention concernent des compositions combinatoires et des procédés dutilisation de ces compositions pour le traitement de mélanomes ayant des mutations activées. Les compositions comprennent des combinaisons dinhibiteurs dune voie MAPK, dinhibiteurs dERK, dinhibiteurs dEGFR, dinhibiteurs de la phosphorylation oxydative (OXPHOS), dinhibiteurs de B-Raf, dinhibiteurs mitochondriaux, dinhibiteurs de c-KIT, dinhibiteurs de MEK et de tigécycline ou dun dérivé de ceux-ci.