本发明公开了一种重组人apoE拟肽及制备方法和应用,一种分离的重组apoE拟肽(EpK),其序列为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。采用原核表达体系表达并经两步亲和层析制备纯化的EpK,其优点是产率高、成本低、纯化流程简单、获得无任何标签的高纯蛋白,并且规模化表达和纯化,更易获得高量纯品肽。EpK的功能特征在于具有α螺旋结构,无论体内外均能与脂质结合,并优先与HDL结合。EpK及与其结合的HDL显著增强了介导巨噬细胞胆固醇外流及抑制巨噬细胞炎症反应的功能,同时,EpK还可增强巨噬细胞抗氧化的活性。一种重组人apoE拟肽在治疗或预防动脉粥样硬化所致冠心病、心肌梗塞、中风等心脑血管疾病药物中的应用。