Methods and compositions for improving the specificity of genome-editing nucleases (e.g., RNA-guided CRISPR-Cas nucleases or engineered zinc fmger nucleases) and customizable DNA-binding domain fusion proteins (e.g., RNA-guided dead-Cas9, RNA-guided dead-Cpf1, or engineered zinc finger arrays fused to transcriptional regulatory domains) for use as research reagents, in gene drives, or as therapeutic agents.L'invention concerne des méthodes et des compositions pour améliorer la spécificité de nucléases d'édition génomique (par exemple, des nucléases CRISPR-Cas guidées par ARN ou des nucléases à doigt de zinc modifiées) et des protéines de fusion de domaine de liaison à l'ADN personnalisables (par exemple, dead-Cas9 à guidage d'ARN, dead-Cpf1 guidés par l'ARN ou des motifs de doigts de zinc modifiés fusionnés à des domaines de régulation transcriptionnelle) destinés à être utilisés en tant que réactifs de recherche, dans les forçages génétiques, ou en tant qu'agents thérapeutiques.