The disclosure relates to polypeptides that block or inhibit the interleukin - 1 receptor 1 (IL-1R1), the interaction of IL-1beta with IL-1R1 or the interaction between IL-1R1 and interleukin - 1 receptor accessory protein (IL-1RaCP). The disclosure relates specifically to therapeutic polypeptides that target specifically IL-1R1 present on tumor cells, cancer stem cells, and cancer stem cells which are resistant to chemotherapy or radiotherapy. The disclosure specifically relates to cancer stem cells (CSC) that express IL-1R1 to which said inhibitors bind. Finally the disclosure relates to a combination therapy comprising killing tumorigenic differentiating cancer cells by means of standard chemo- or radiotherapy and prior or subsequent to that applying IL-1R1 inhibitors which target specifically CSC and strip the tumor of its capacity to generate cancer cell progeny.Linvention concerne des polypeptides qui bloquent ou inhibent le récepteur 1 de linterleukine 1 (IL-1R1), linteraction de lIL-1 bêta avec lIL-1R1 ou linteraction entre lIL-1R1 et la protéine accessoire du récepteur de linterleukine 1 (IL-1RaCP). Linvention concerne en particulier des polypeptides thérapeutiques qui ciblent de manière spécifique lIL-1R1 présent sur les cellules tumorales, les cellules souches cancéreuses et les cellules souches cancéreuses qui sont résistantes à la chimiothérapie ou à la radiothérapie. Linvention concerne de manière spécifique des cellules souches cancéreuses (CSC) qui expriment lIL-1R1 auquel lesdits inhibiteurs se lient. Enfin, linvention concerne une thérapie combinée comprenant la destruction de cellules cancéreuses différenciées tumorigènes au moyen de chimiothérapie ou de radiothérapie standard, en administrant, avant ou consécutivement cette thérapie, des inhibiteurs dIL-1R1 qui ciblent de manière spécifique les CSC et retirent à la tumeur sa capacité de générer des cellules filles cancéreuses.
