The present invention relates to humanisation of antibodies in vivo. The invention provides non- human vertebrates, cells, populations and methods useful for humanising chimaeric antibodies in vivo. Using the present invention it is possible straightforwardly and rapidly to obtain antigen- specific antibodies that are fully human (ie, comprising human variable and constant regions) and have undergone recombination, junctional diversification, affinity maturation and isotype switching in vivo in a non-human vertebrate system. Furthermore, such antibodies are humanised (eg, totally human) – and selected – totally in vivo, and as such the present invention harnesses in vivo filtering for expressibility, affinity and biophysical characteristics in the context of the desired human variable and constant region pairings. This is avoids problems of down-grading antibody characteristics when humanising the constant region of chimaeric antibodies in vitro.La présente invention concerne lhumanisation danticorps in vivo. Linvention concerne des vertébrés non-humains, des cellules, des populations et des procédés utiles pour lhumanisation danticorps chimériques in vivo. La présente invention permet dobtenir directement et rapidement des anticorps spécifiques dantigènes qui sont complètement humains (cest-à-dire, comprenant des régions variables et constantes humaines) et qui ont subi une recombinaison, une diversification jonctionnelle, une maturation daffinité et une commutation isotypique in vivo dans un système vertébré non-humain. En outre, de tels anticorps sont humanisés (par exemple, totalement humains) - et sélectionnés - totalement in vivo, et, à ce titre, la présente invention exploite un filtrage in vivo pour leur aptitude à être exprimés, leur affinité et leurs caractéristiques biophysiques dans le contexte des appariements de régions variables et constantes humaines souhaitées. Ceci permet déviter des problèmes de sous-classement des caractéristiques danticorps lors
