Provided herein are methods of treating a patient having a cancer that exhibits (i) a hemizygous loss of the TP53 gene； (ii) a hemizygous loss of the POLR2A gene； and/or (iii) a decreased level of expression of a POLR2A gene product relative to a reference (i.e., control) expression level. The methods comprise administering a therapeutically effective amount of a POLR2A inhibitor (e.g., a nucleic acid that inhibits the expression of a POLR2A protein, an amatoxin, alpha-amanitin, or alpha-amanitin conjugated to a cell targeting moiety, such as an EpCAM antibody) to a patient having or determined to have (i) a hemizygous loss of the TP53 gene； (ii) a hemizygous loss of the POLR2A gene； and/or (iii) a decreased level of expression of a POLR2A gene product relative to a reference (i.e., control) level.La présente invention concerne des méthodes de traitement d'un patient ayant un cancer qui présente (i) une perte hémizygote du gène TP53 ； (ii) une perte hémizygote du gène POLR2A ； et/ou (iii) un niveau réduit d'expression d'un produit du gène POLR2A par rapport à un niveau d'expression de référence (c'est-à-dire, témoin). Les méthodes consistent à administrer une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur de POLR2A (par exemple, un acide nucléique qui inhibe l'expression d'une protéine POLR2A, une amatoxine, une alpha-amanitine, ou une alpha-amanitine conjuguée à une fraction de ciblage cellulaire, tel qu'un anticorps EpCAM) à un patient ayant ou déterminé à avoir (i) une perte hémizygote du gène TP53 ； (ii) une perte hémizygote du gène POLR2A ； et/ou (iii) un niveau réduit d'expression d'un produit du gène POLR2A par rapport à un niveau d'expression de référence (c'est-à-dire, témoin).
