Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.L'invention concerne des inhibiteurs macrocycliques du facteur D du complément, des compositions pharmaceutiques et leurs utilisations, ainsi que des procédés pour leur fabrication. Les composés décrits comprennent la formule I, la formule II, la formule III, la formule IV, la formule V, la formule VI, la formule VII, et la formule VIII ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un promédicament, un analogue isotopique, un N-oxyde ou un isomère isolé de celui-ci, éventuellement dans une composition pharmaceutiquement acceptable. Les inhibiteurs de l'invention ciblent le Facteur D et inhibent ou régulent la cascade du complément.
