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CD123特异性嵌合抗原受体重导向性T细胞及其使用方法
专利权人:
希望之城公司
发明人:
S.福曼,A.马迪罗斯
申请号:
CN201480024929.6
公开号:
CN105392887A
申请日:
2014.03.14
申请国别(地区):
中国
年份:
2016
代理人:
张文辉
摘要:
开发含有CD123特异性scFv的嵌合抗原受体(CAR)家族以靶向CD123上的不同抗原。在一些实施方案中,这类CD123嵌合抗原受体(CD123CAR)基因包含以符合阅读框的方式融合于以下的抗CD123scFv区:经修饰的IgG4铰链区,该经修饰的IgG4铰链区包含S228P取代、L235E取代和任选地N297Q取代;共刺激信号传导域;和T细胞受体(TCR)zeta链信号传导域。当在健康供体T细胞(CD4/CD8)中表达时,CD123CAR重导向T细胞特异性和介导针对CD123+细胞系以及原代AML患者样品的有力的效应器活性。另外,从患有活动性AML的患者获得的T细胞可修饰为表达CD123CAR基因且能体外裂解自体同源AML胚细胞。最后,单剂量的5.0x106个CAR123T细胞在小鼠中导致白血病进展显著延迟。这些结果表明CD123CAR转导的T细胞可用作治疗高风险AML的免疫疗法。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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