The present application relates to Fragile X syndrome and the treatment thereof. It was found that ADAM10 (A Disintegrin And Metalloproteinase domain10), the most likely candidate for α-secretase, involved in proteolytic cleavage of APP at the plasma membrane, was upregulated in Fmr1 KO mice, a model for Fragile X disease. Moreover, it could be shown that reducing ADAM10 activityin vitro and in vivo, improves the Fragile X phenotype, i.a. by rescuing spine dysmorphogenesis and exaggerated mGluR-dependent LTD.La présente invention porte sur le syndrome de lX fragile et sur son traitement. On a découvert que lADAM10 (désintégrine A et métalloprotéinase 10), le candidat le plus propable pour lα-sécrétase impliquée dans le clivage protéolytique de lAPP au niveau de la membrane plasmique, est régulé à la hausse chez les souris Fmr1 KO, un modèle de maladie de lX fragile. En outre, on peut voir que la réduction de lactivité de lADAM10 in vitro et in vivo améliore le phénotype de lX fragile, à savoir en remédiant à la dysmorphogenèse du rachis et à la LTD mGluR-dépendante exagérée.
