Compounds are provided having inter alia good duration of action, high potency and/or convenient dosing regimens. The compounds are engineered polypeptides which incorporate an exendin domain in combination with a humanized chimeric seal leptin. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment for diseases including diabetes, overweight, obesity, Alzheimers disease, short bowel syndrome, fatty liver disease, dyslipidemia, coronary artery disease, stroke, hyperlipidemia, NASH or Parkinsons disease.Linvention concerne des composés présentant, entre autres, une bonne durée daction, une puissance élevée et/ou des régimes de dosage pratiques. Ces composés sont des polypeptides génétiquement modifiés qui incorporent un domaine de lexendine en combinaison avec une leptine chimère humanisée issue de la graisse de phoque. Linvention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement de maladies telles que le diabète, la surcharge pondérale, lobésité, la maladie dAlzheimer, le syndrome de lintestin court, la stéatose hépatique, la dyslipidémie, la coronaropathie, laccident vasculaire cérébral, lhyperlipidémie, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la maladie de Parkinson.