The present invention provides methods of treating a disease or disorder, in which increasing the number of regulatory T cell (Treg) is beneficial, by administering to a subject suffering from such a disease or disorder a therapeutically effective amount of Dll4 antagonists that block Dll4-Notch signal pathways, thereby increasing the number of Treg. Diseases or disorders treatable by the methods of the invention include autoimmune diseases or disorders, such as multiple sclerosis (MS), diabetes, and the like. Suitable Dll4 antagonists for the invention include antibodies or antibody fragments that specifically bind Dll4 and block Dll4-Notch interactions, the extracellular domain of Dll4, and the like. The invention also provides methods of preventing an occurrence or recurrence of such diseases or disorders in a subject predisposed or susceptible to developing such diseases or disorders. Furthermore, the methods of the invention are useful in preventing or treating organ transplant rejections or graft-versus-host disease.본 발명은 Dll4-Notch 시그널 경로를 차단하는 치료학적 유효량의 Dll4 길항제를 당뇨병의 예방, 치료 또는 완화를 필요로 하는 피검체에게 투여함에 의해, 당뇨병을 예방하거나 치료하거나 완화시키는 방법을 제공한다. 당뇨병의 마우스 모델에서 관찰된 바와 같이, Dll4 길항제는 조절 T 세포(Treg)의 확장을 통해 췌장섬에 대한 보호 효과를 나타내고 혈당 수준을 저하시키며 자가 항체의 생성을 차단하고 인슐린 및 글루탐산 데카복실라제 65(GAD65)에 대한 항체들을 포함한다. 따라서, 본 발명은 치료학적 유효량의 Dll4 길항제를 혈당 수준의 저하를 필요로 하는 피검체에게 투여함에 의해 혈당 수준을 저하시키고/시키거나 자가 항체의 생성을 차단시키는 방법을 제공한다. 본 발명에 적합한 Dll4 길항제는 Dll4에 특이적으로 결합하고 Dll4-Notch 상호작용을 차단하는 항체 또는 이의 항체 단편, 또는 Dll4의 세포외 도메인 등을 포함한다.
