A process for the manufacture of a plurality of microspheres without an organic solvent, consisting essentially of a biocompatible hot melt carrier and a mounting material to be conveyed, having a mean diameter of less than 500 μm and an average contact angle (θ c ) of greater than 140 °, Melting and mixing the carrier and the at least one mounting material, and injecting a fine portion of the molten mixture through the droplet forming space onto the super-hydrophilic surface of the cooled solid.본질적으로 생체 적합성 핫멜트 운반체 및 전달할 탑재 물질로 구성된, 500 ㎛ 미만의 평균 직경 및 140°보다 큰 평균 접촉각(θc)을 갖는 복수의 미소 구체를 유기 용매 없이 제조하는 방법으로서, 실온에서 고체인 고분자 운반체 및 적어도 하나의 탑재 물질을 용융시켜 혼합하는 단계 및 용융 혼합물의 미세 부분을 액적 형성 공간을 통해 냉각된 고체의 초친수성 표면에 분사시키는 단계를 포함한다.