本发明提供特异性结合CD154(CD40L)蛋白的结合蛋白,包括抗体、抗体衍生物和抗体片段。本发明还提供与表位特异性结合的嵌合、人源化或全人抗体、抗体衍生物或抗体片段,含SEQ ID NO:1所示的可变重链序列且含SEQ ID NO:2所示的可变轻链序列的人源化Fab片段与所述表位特异性结合。本发明的CD154结合蛋白可引发相对于第二种抗CD154抗体减少的效应子功能。本发明的CD154结合蛋白在诊断和治疗方法中有用,例如在疾病包括涉及由CD154-CD40相互作用介导的不希望有的免疫应答的那些的治疗和预防中。