F10 is an oligonucleotide based on the thymidylate synthase (TS) inhibitory 5-fluorouracil (5-FU) metabolite, 5-fluoro-2 -deoxyuridine-5-0- monophosphate. The activity of F10 against preclinical ALL models was determined, F10 treatment resulted in robust induction of apoptosis that could not be equaled by 100 fold more 5-FU. F10 was more potent than Ara-C and doxorubicin against a panel of murine and human ALL cells with an average IC50 value of 1.48 nM (range 0.07 to 5.4 nM). F10 was more than 1000 times more potent than 5-FU. In vivo, F10 treatment resulted in a significant increase in survival in 2 separate syngeneic ALL mouse models and 3 separate xenograft models. F10 also protected mice from leukemia-induced weight loss. In ALL cells made resistant to Ara-C F10 remained highly active in vitro and in vivo. Using labeled F10, it was determined that uptake by the ALL cell lines DG75 and SUP-B15 was rapid and had a profound temperature dependence. Both cell lines demonstrated increased uptake compared to normal, murine, lineage- depleted marrow cells. Consistent with this decreased uptake, F10 treatment did not alter the ability of human HSCs to engraft in immunodeficient mice.La présente invention concerne le F10 qui est un oligonucléotide basé sur le métabolite 5-fluorouracile (5-FU) inhibiteur de la thymidylate synthase (TS), le 5-fluoro-2-désoxyuridine-5-0-monophosphate. Lactivité de F10 contre les modèles précliniques ALL a été déterminée, le traitement par F10 a conduit à linduction robuste de lapoptose qui ne pouvait pas être égalée par 100 fois plus de 5-FU. F10 a été plus puissant quAra-C et que la doxorubicine contre un panel de cellules ALL murines et humaines avec une valeur de CI50 moyenne de 1,48 nM (plage de 0,07 à 5,4 nM). F10 a été plus de 1 000 fois plus puissant que 5-FU. In vivo, le traitement par F10 a entraîné une augmentation significative de la survie dans 2 modèles de souris ALL syngéniques séparés et 3 modèles de xénogreffe séparés. F10 a
