The present invention describes a novel hybrid-soluble ActRIIB-ECD polypeptide that retains sufficient affinity for myostatin and actin A but exhibits significantly reduced binding to BMPs, particularly BMP-9. The novel compositions described herein modulate the growth of muscle, bone, cartilage, fat, fibroblasts, blood and nervous tissue to respond to muscle wasting, bone loss, anemia, inflammation and fibrosis in a therapeutically meaningful manner Can be used to prepare novel hybrid ActRIIB ligand trap proteins that can be used. Because these novel next generation myostatin / actibin inhibitors are molecules that are safer and more effective than commercially available myostatin inhibitors, they are useful in a wide variety of clinical indications.본 발명은 미오스타틴 및 액티빈 A에 대해 결합 친화도를 충분히 유지하나 BMPs, 특히 BMP-9에 대해 현저히 감소된 결합을 나타내는 신규한 하이브리드 가용성 ActRIIB-ECD 폴리펩티드를 기재하고 있다. 본 명세서에 기재된 신규한 조성물은 치료적으로 의미있는 방식으로 근육 소모, 골 손실, 빈혈, 염증 및 섬유증에 대응하기 위해 근육, 뼈, 연골, 지방, 섬유아세포, 혈액 및 신경 조직의 성장을 조절하는데 사용될 수 있는, 신규한 하이브리드 ActRIIB 리간드 트랩 단백질을 제조하는데 사용될 수 있다. 이러한 신규한 차세대 미오스타틴/액티빈 저해제는 시판되는 미오스타틴 저해제보다 더 안전하고 더 효과적인 분자이기 때문에, 이들은 매우 다양한 임상 적응증(clinical indications)에 유용하다.
