INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
LENTING, Peter,DENIS, Cécile,CHRISTOPHE, Olivier,AYME, Gabriel
申请号：
EPEP2017/056424
公开号：
WO2017/158176A1
申请日:
2017.03.17
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to isolated single-domain antibodies (sdAb) directed against Antithrombin (AT) to prolong the half-life of the proteins. Inventors have generated isolated single domain antibodies (sdAbs) directed against antithrombin. They observed that in amidolytic assays, sdAbs are incapable of blocking the inhibitory antithrombin activity towards thrombin and factor Xa in the presence of heparin. The different combinations of sdAb were able to block the inhibitory antithrombin activity towards thrombin and factor Xa in mice. Thus, the inventors propose to use different combinations of sdAb to block the inhibitory function of antithrombin in order to promote thrombin generation and thus treat haemophilia and other conditions that are associated with bleeding. Accordingly, the invention relates also to a method of preventing or treating bleeding disorders in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of the single domain antibodies or the drug conjugate of the invention.La présente invention concerne des anticorps isolés à domaine unique (sdAb) dirigés contre lantithrombine (AT) pour prolonger la demi-vie des protéines. Les inventeurs ont produit des anticorps isolés à domaine unique (sdAbs) dirigés contre lantithrombine. Ils ont observé que dans les essais amidolytiques, les sdAbs sont capables de bloquer lactivité inhibitrice de lantithrombine vis-à-vis de la thrombine et du facteur Xa en présence dhéparine. Les différentes combinaisons de sdAb étaient capables de bloquer lactivité inhibitrice de lantithrombine vis-à-vis de la thrombine et du facteur Xa chez les souris. Ainsi, les inventeurs proposent dutiliser différentes combinaisons de sdAb pour bloquer la fonction inhibitrice de lantithrombine afin de favoriser la production de thrombine et ainsi de traiter lhémophilie et dautres états qui sont associés au saignement. En conséquence, linvention concerne également un procédé de préventi
