The present invention provides with improved stability a pharmaceutical composition comprising a low dose sensitive complex of estrogen and cyclodextrin. Certain embodiments of the composition include a complex of ethynyl estradiol and β-cyclodextrin in a granule formulation, and in another embodiment, the composition is limited to polyvinylpyrrolidone, an excipient that has been found to degrade ethynyl estradiol. Included in quantity. The present invention also provides methods of improving the stability of estrogens in the compositions and methods of making such stable compositions. In essence, granule formulations are prepared under carefully controlled relative humidity.Estrogen-cyclodextrin complex, stability, content uniformity, granule formulation, contraceptive.본 발명은 저용량의 에스트로겐과 시클로덱스트린의 감응성 복합체를 포함하는 제약 조성물을 개선된 안정성으로 제공한다. 조성물의 특정 실시양태는 에티닐 에스트라디올과 β-시클로덱스트린의 복합체를 과립 제제 중에 포함하며, 또다른 실시양태에서, 조성물은 에티닐 에스트라디올을 분해하는 것으로 밝혀진 부형제인 폴리비닐피롤리돈을 제한된 양으로 포함한다. 또한, 본 발명은 조성물 중의 에스트로겐의 안정성을 개선하는 방법 및 이러한 안정한 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 본질적으로, 과립 제제는 주의깊게 조절된 상대 습도 하에서 제조된다.
